双膦酸盐（bisphosphonates，BPs）是一类常用的抗骨吸收药物，通过抑制破骨细胞的活性和增殖，减少骨吸收，增加骨密度，临床上主要用于治疗：
常见的双膦酸盐药物按给药途径分为两大类：
按作用强度分为含氮双膦酸盐（阿仑膦酸、唑来膦酸、利塞膦酸、帕米膦酸，作用强，MRONJ 风险相对高）和不含氮双膦酸盐（依替膦酸、氯屈膦酸，作用弱，MRONJ 风险低）。
种牙前之所以要关注双膦酸盐，是因为这类药物长期使用有发生药物相关性颌骨坏死（MRONJ）的风险，而口腔手术（拔牙、种牙、牙周手术等）是 MRONJ 的重要诱因，所以术前必须评估风险，决定是否需要调整用药。
药物相关性颌骨坏死（medication-related osteonecrosis of the jaw，MRONJ），以前叫双膦酸盐相关性颌骨坏死（BRONJ），后来发现除了双膦酸盐，地诺单抗（地舒单抗）、抗血管生成药物、新型免疫调节剂等也可能导致，所以改叫 MRONJ。
根据美国口腔颌面外科医师协会（AAOMS）和美国牙科协会（ADA）的定义，MRONJ 的诊断需要同时满足以下三个条件：
MRONJ 的临床表现包括：牙龈或口腔黏膜破溃、骨面暴露、疼痛、感染、口臭、牙齿松动、瘘管流脓、张口受限，严重者可出现病理性骨折。临床分为 0-3 期，分期越高病情越重。
MRONJ 的发生率跟药物类型和用途密切相关：
MRONJ 的发病机制目前还不完全清楚，一般认为跟以下因素有关：
种牙前是否需要停用双膦酸盐，要根据具体情况分层决定，中华口腔医学会《老年患者口腔种植治疗指南》（T/CHSA 102—2025）和美国口腔颌面外科医师协会（AAOMS）的建议基本一致：
第一，口服双膦酸盐治疗少于 4 年，没有同时使用类固醇皮质激素，也没有糖尿病、吸烟、酗酒、营养不良、牙周病等其他危险因素的患者：一般不需要停药，种植手术无需改变或延迟，可以正常种牙。因为这类患者 MRONJ 风险极低，停药带来的骨质疏松加重和骨折风险可能大于 MRONJ 风险。
第二，口服双膦酸盐治疗少于 4 年，但同时接受类固醇皮质激素治疗，或有其他明显危险因素（如未控制的糖尿病、严重牙周病、长期吸烟酗酒等）的患者：建议在种植治疗前至少 2 个月跟处方医生（骨科 / 内分泌科）联系并停药，且在骨愈合之前不应重新开始抗骨吸收治疗，等黏膜和骨愈合后再恢复用药。
第三，口服双膦酸盐治疗超过 4 年的患者：不论有没有同时使用类固醇皮质激素，都建议种植手术前至少停药 2 个月，直到骨愈合后再重新开始抗骨吸收治疗。因为使用时间越长，骨组织中蓄积的药物越多，MRONJ 风险越高。
第四，接受静脉注射双膦酸盐治疗的患者：中华口腔医学会指南明确将其视为口腔种植治疗的禁忌证，一般不建议择期种植手术。因为静脉双膦酸盐（尤其是肿瘤患者使用的高剂量唑来膦酸）MRONJ 风险很高，种植手术可能诱发严重的颌骨坏死。这类患者可以考虑活动假牙等其他修复方式。如果确实必须种植，需要跟肿瘤科医生密切协作，充分评估风险，可能需要停药，但静脉双膦酸盐半衰期极长，停药效果不确定，需要非常谨慎。
需要强调的是，以上是指南的一般性建议，具体到每个患者是否需要停药、停药多久，必须由处方医生（骨科 / 内分泌科 / 肿瘤科）和口腔种植医生共同评估决定，要权衡 MRONJ 风险和停药带来的骨折风险、肿瘤进展风险，不能一概而论。
术前停用双膦酸盐一段时间，叫 "药物假期"（drug holiday），这个做法目前还有争议，需要客观了解：
第一，支持药物假期的理由：停药后骨重建功能可以部分恢复，理论上可以降低 MRONJ 风险，尤其是长期用药的患者。
第二，反对或谨慎的理由：
第三，地诺单抗（地舒单抗）的情况不同：地诺单抗也是抗骨吸收药物，但它是单克隆抗体，半衰期短（约 25-32 天），停药后骨代谢可以较快恢复，一般建议术前停药 3-4 个月，术后骨愈合后再恢复用药。但地诺单抗停药可能出现反跳性骨丢失和椎体骨折风险，也必须由专科医生决定，不能自行停药。
第四，最重要的注意事项：患者绝对不能自行停用双膦酸盐或地诺单抗！是否停药、停药多久、什么时候恢复，必须由开具药物的专科医生（骨科、内分泌科、肿瘤科）根据患者的骨质疏松程度、骨折风险、肿瘤情况综合判断，种植医生会跟专科医生沟通协作。自行停药可能导致骨折、肿瘤进展等严重后果，得不偿失。
对于服用双膦酸盐的患者，种牙前需要进行全面的 MRONJ 风险评估，内容包括：
第一，详细用药史：药物名称、剂型（口服还是静脉）、剂量、使用时间、累积剂量、是否联用糖皮质激素、化疗、免疫抑制剂、抗血管生成药物等，这是风险评估的核心。
第二，全身状况：年龄、性别、糖尿病、营养状况、贫血、肝肾功能、吸烟、酗酒等，这些都是 MRONJ 的危险因素。
第三，口腔状况：牙周病、口腔卫生、缺牙原因、是否有感染、是否有骨暴露或瘘管、既往口腔手术史等。口腔卫生差、有活动性牙周炎或根尖周炎的患者，MRONJ 风险增加。
第四，手术创伤大小：简单种植（单颗、不植骨）创伤小，风险低；复
对于不需要停药、直接种牙的患者，需要做好以下管理，降低 MRONJ 风险：
第一，术前详细告知 MRONJ 风险，签署书面知情同意书，让患者了解风险和注意事项。中华口腔医学会指南也要求，对于使用双膦酸盐类药物的患者，术前均要书面详细告知患者或家属可能存在的风险。
第二，术前控制口腔感染：治疗牙周病、根尖周炎，拔除无法保留的患牙，保持良好口腔卫生，等口腔感染控制后再种牙，因为感染是 MRONJ 的重要诱因。
第三，微创操作：尽量采用不翻瓣或小翻瓣种植，减少骨创伤，避免大面积植骨和上颌窦提升等高创伤手术，复杂病例可以分次进行。
第四，严格无菌操作：术中严格无菌，减少感染机会。
第五，术后预防性使用抗生素：根据情况口服抗生素 5-7 天，预防感染。
第六，术后密切随访：术后定期复查，至少观察 6-12 个月，关注伤口愈合情况，早期发现 MRONJ 迹象，早期处理。
第七，告知患者 MRONJ 的症状：如术后伤口长期不愈合、骨面暴露、疼痛、肿胀、瘘管、牙齿松动等，如有不适及时就诊，不要拖延。
第八，术后继续保持良好口腔卫生，定期牙周维护，避免再次口腔创伤。
麦芽口腔在双膦酸盐患者种植管理方面：术前详细询问抗骨吸收药物用药史，包括药物名称、剂型、剂量、使用时间、是否联用激素 / 化疗等，不遗漏；根据中华口腔医学会指南进行 MRONJ 风险分层评估，口服 <4 年无危险因素的患者可以正常种植，口服> 4 年或联用激素的患者建议跟处方医生沟通评估是否需要药物假期，静脉双膦酸盐患者一般不建议择期种植；跟患者的骨科 / 内分泌科 / 肿瘤科医生密切协作，共同决定围手术期用药方案，明确告知患者绝对不能自行停药；术前控制口腔感染，治疗牙周病，保持良好口腔卫生；术中微创操作，减少骨创伤，严格无菌；术后预防性使用抗生素，密切随访至少 6-12 个月；术前书面详细告知 MRONJ 风险，签署知情同意书；跟患者充分沟通风险和注意事项，不隐瞒、不夸大，把患者安全放在第一位。
误区 1：吃双膦酸盐就不能种牙，直接放弃 A：不对。口服双膦酸盐 <4 年且无危险因素的患者一般不需要停药，可以正常种牙，MRONJ 发生率仅 0.01%-0.04%；只有口服> 4 年、联用激素或静脉用药才需要谨慎评估，静脉双膦酸盐是禁忌。
误区 2：种牙前自己把双膦酸盐停了，更安全 A：不对，绝对不能自行停药。双膦酸盐半衰期长达 10 年，短期停药效果不确定，且自行停药会导致骨质疏松加重、骨折风险增加，肿瘤患者停药可能导致病情进展，必须由处方专科医生和种植医生共同决定。
误区 3：双膦酸盐导致颌骨坏死很常见，种牙肯定会得 A：不对。口服双膦酸盐患者 MRONJ 发生率极低（约 0.01%-0.04%），种植后风险跟普通人群无显著差异；MRONJ 主要发生在静脉高剂量用药的肿瘤患者中（0.7%-12%），且跟口腔感染、手术创伤、糖尿病、吸烟等多因素相关，不是种牙就一定会得。
误区 4：停药 2 个月就肯定不会得 MRONJ，可以完全放心 A：不对。药物假期只是降低风险，不能 100% 避免，因为双膦酸盐长期滞留在骨组织中，短期停药不一定能完全清除；还需要配合控制口腔感染、微创操作、术后预防感染和密切随访，出现伤口不愈合、骨暴露、疼痛等要及时就诊。
本文科普内容仅作口腔健康科普参考，不能替代执业口腔医师一对一面诊、影像检查与诊断，所有修复方案请以正规口腔机构面诊评估为准。
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